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L’invasione delle rane è cominciata e il BPRD, insieme all’esercito degli Stati Uniti d’America, è partito immediatamente alla ricerca dei nidi di questi pericolosissimi mostri dall’origine misteriosa: un sottomarino in disuso, una chiesa alquanto bizzarra, fino alle rovine di Villa Cavendish, il luogo dove Hellboy ha incontrato le rane per la prima volta.